Investigadores del Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati, en Estados Unidos, han desarrollado una estrategia terapéutica única que detiene una forma agresiva y mortal de leucemia en modelos de laboratorio de la enfermedad.
Según publican en la edición de este lunes de ‘Journal of Clinical Investigation’, los resultados de la investigación proporcionan una fuerte evidencia para el desarrollo de terapias clínicas que bloquean lo que se llaman los microARN para ayudar a tratar la leucemia mielógena aguda (LMA).
«Hemos demostrado por primera vez en ratones trasplantados con LMA humana el potencial terapéutico de la focalización microARN para mejorar significativamente las terapias actuales», dijo H. Leighton Grimes, investigador principal y científico en las divisiones de Inmunobiología y Hematología Experimental/Biología del Cáncer en el Hospital de Niños de Cincinnati.
«Este trabajo proporciona una prueba de principio de que un avance en el concepto de las terapias de ARN capaces de bloquear los microARN que desencadenan recaída de LMA», agregó.
Alrededor del 70 por ciento de las personas con LMA responden inicialmente a la quimioterapia estándar, pero, desafortunadamente, las tasas de supervivencia de cinco años varían entre un 15 y un 70 por ciento, dependiendo del subtipo de LMA.
Grimes y sus colegas de investigación se centran en nuevo enfoque terapéutico que podrían aumentar los tratamientos existentes. Un objetivo importante es ayudar a aumentar el número de pacientes con recaída de LMA agresivo que son elegibles para un trasplante de médula ósea, ya que en la actualidad el trasplante de médula ósea es la única terapia curativa para la recaída de LMA, pero muchos pacientes no responde suficientemente bien a la quimioterapia para luego realizar ese procedimiento.
Se sospecha que un subconjunto de células de LMA en pacientes humanos puede reiniciar la enfermedad si la quimioterapia no elimina todas las células leucémicas y, cuando esto ocurre, se cree que estas células madre de cáncer son responsables de la recaída en personas con LMA.
La molécula Hoxa9 (que activa los genes) juega un papel importante en la transformación de las células para convertirse en leucémica, pero Grimes y sus colegas descubrieron que la molécula Gfi1(un represor transcripcional) es capaz de cancelar este efecto mediante la represión de los genes diana, clave que Hoxa9 debe activar para continuar con el proceso de la leucemia.
Para traducir terapéuticamente el efecto de Gfi1 en la represión de los microARN dirigidos por Hoxa9, los científicos bloquearon miR-21 y miR-196b y su producción de células iniciadoras de leucemia mediante el uso de hebras sintéticas cortas de ARN llamadas ‘antagomirs’, cuya estructura les permite bloquear la función de microARN específicos dentro de un organismo vivo, como un ratón.
Grimes y sus colegas probaron los ‘antagomirs’ en varios experimentos diferentes que involucran células de LMA y en modelos de ratón de LMA y vieron que los ‘antagomirs’ detuvieron el crecimiento de células de leucemia, incluyendo una forma típicamente fatal de la leucemia multilinaje causada por un reordenamiento anormal de cromosomas (llamado translocaciones cromosómicas) que implican la banda cromosómica humana 11q23. Los investigadores dicen que terapia ‘antagomir’ elimina estas células leucémicas.